Hősünk Carl Johnson, aki édesanyja és testvére haláláért visszaköltözik San Andreas államába. A karakterek mesterséges intelligenciája nagyon fejlett, így a nagyon élvezetesek a bandaháborúk. CJ-vel szinte bármit megcsinálhatunk, mint ha a valós életben lennénk. CJ éhes, szomjas, hízik, izmai nőnek, vagy minden ellenkezőleg és még rettentően sok, apróbb dolgot fog a játék PC-s verzója tudni. Járművek között, traktorok, biciklik, lakókocsikat is üdvözölhetünk. Hősünket mostantól mindenre meg kell tanítani. Vezetéstechnikáját javíthatjuk, és még a repülőgép vezetését is meg kell tanulnunk. Úszhatunk, tetováltathatunk, hajat vágathatunk, és nagyon sok munkát vállalhatunk be. Ha sok pénzünk van autóinkat akár tuningolhatjuk is. Így a San Andreas a kategóriáját túllépve minden bizonnyal eddigi egyik legnépszerűbb játékává fog válni.